Patologia em Hipertexto .     .          . Universidade Federal de Minas Gerais. Belo Horizonte, Minas Gerais, 2000.  Se você tiver alguma sugestão ou comentários, por favor envie-os para: Laboratório de Apoptose/ Departamento de Patologia Geral/ Instituto de Ciências Biológicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG 31270 010,  Fone: (0xx31) 499 28 87/ 499 28 81 / 9114 78 41  FAX: (0xx31) 499 28 78,  Web http://www.icb.ufmg.br/~pat/apopt.htm     .e-mail:anilton@icb.ufmg.br

Alterações Inflamatórias

Mediadores Bioquímicos da Inflamação

Conceito de mediadores :

Substâncias endo ou exógenas que uma vez ativadas participam, desencadeando, mantendo e amplificando os diversos processos envolvidos na resposta inflamatória.

Condições para enquadramento como mediador da inflamação:

Serem isolados do foco inflamatório;

Se injetados, provocarem reação inflamatória;

Se bloqueados, impedirem o fenômeno inflamatório.

 

Mediadores Exógenos:

Fatores solúveis, geralmente de baixo peso molecular (até 20.000 daltons), produzidos e liberados por bactérias, vírus, protozoários, e mesmo metazoários, que direta ou indiretamente (através de reações Ag-Ac com ativação do complemento) determinariam fenômenos inflamatórios, principalmente quimiotaxia.

 

Mediadores Endógenos:

Podem ser agrupados da seguinte forma:

Aminas Vasoativas:

• Histamina
  
  
• Serotonina [5HT ou 5 Hidrox-Triptamina];

Cininas ou Peptídeos básicos: 

• Bradicininas
  
  
• Calicreína [Fator Ativador do Plasminogênio];

 Fragmentos de clivagem do Sistema de Complemento:

• Anafilotoxinas [C_3a e C_5a, Complexo macromolecular C₅₆₇ e Cinina C].

Fatores do Sistema de Coagulação: 

• Fibrinopeptídeos,
  
  
• "Fator de Miles" [PF dil],
  
  
• Plasmina ou Fibrinolisina,
  
  
• Produtos da degradação da fibrina;

Componentes lisosômicos de fagócitos:

• "Peptídeos básicos de neutrófilos",
  
  
• "Proteínas catiônicas",
  
  
• "Proteases ácidas e neutras",
  
  
• "Leucocinas" [Polipeptídeos].

Linfocinas:

• "Fator  inibidor da migração",
  
  
• "Linfocitotoxinas" [Fatores quimiotáticos],
  
  
• "Linfotoxinas",
  
  
• "Fatores Reativos Cutâneos",
  
  
• "Fator mitogênico",
  
  
• "Fator permeabilizante de linfonodos" [Lpf];

Lipídeos ácidos [derivados do Ácido Araquidônico] : 

• "Substância de Ação Lenta" [SRS-A],
  
  
• Prostaglandinas [PGE₂, PGD, PGG_2i, PGH_2i, PGA, PGB, PGF₂a],
  
  
• Tromboxanes [TXA_2i, TXB₂],
  
  
• Leucotrienos [LTA_4i, LTB₄, LTC₄, LTD₄, LTE₄ e 5-HPETE].

Outros: 

• "Fator Ativador de Plaquetas" [PAF],
  
  
• Pirógenos endógenos,
  
  
• "Substância P",
  
  
• outros fatores de leucocitose,
  
  
• "Neurotensina",
  
  
• AMP Cíclico,
  
  
• Fragmentos de colágeno,
  
  
• Hialuronidase,
  
  
• nucleosídeos.

As Cininas, os Fragmentos de clivagem do Sistema de Complemento e os Fatores do Sistema de Coagulação se originam do plasma. Já as Aminas Vasoativas se originam dos basófilos, dos mastócitos e das plaquetas ativadas pelo PAF, dos eosinófilos  e das células e das células argentafins do tubo digestório, do trato respiratório e do gênito-urinário. Os Componentes lisossômicos e as linfocinas tem sua origem, respectivamente, nos fagócitos e nos linfócitos. Os lipídeos ácidos são liberados pelos leucócitos e mastócitos e também podem derivar das membranas fosfolipídicas da maioria das células. As Prostaglandinas  e Tromboxanes derivam do ácido araquidônico da membrana celular por via Ciclo-Oxigenase, enquanto os Leucotrienos e o 5-HPETE [5 Hidroxi Peroxi 6-8-11-14 Eicosa Tetra Enóico] por via Lipoxigenases.

Principais mediadores, segundo sua ação:

A) Ý Permeabilidade vascular:

• Aminas vasoativas [Histamina e Serotonina]: ação rápida e precoce, mas de curta duração;
  
  
• Cininas [Bradicinina, Lisilbradicinina, Metilisil-bradicinina, Calidina, etc...]: ação mais duradoura.
  
  
• Prostaglandinas [E₂/ a mais ativa, A, B e D]: de ação mais tardia. A PGF₂a, assim como a PGG₂ e a PGH₂ (estas últimas muito instáveis e por isso mesmo reunidas ao TXA₂ para formar o RCS) de maneira oposta, determinam contração da musculatura lisa e hipertensão.
  
  
• Fragmentos C_3a e C_5a, através da liberação de aminas
  
  
• Fator de Miles [PF-dil ou "Permeability Factor of Diluted serum"], SRS-A ["Slow Reaction Substance of Anaphylaxis"], Leucocinas, "Substância P", Fator Ativador de Plaquetas [PAF].
  
  
• NO - Óxido Nítrico

B) Quimiotaxia:

• Citotaxinas [Ação direta sobre as células]:

Endógenas: Fragmentos do Complemento [C_5a para PMN e MN; C₅₆₇ para PMN]; Leucocinas [PMN]; PAF [PMN e MN]; Fator Ativador do Plasminogênio ou "Calicreína" [PMN e MN]; Fibrinopeptídeos [PMN]; AMP cíclico [PMN] e LTB₄.

Exógenas: Caseína; Filtrados de culturas bacterianas; polipeptídeos sintéticos.

• Citotaxígenos [ induzem formação de citotaxinas]:

Endógenos: Enzimas [Plasmina, Tripsina, Proteases, Convertases de C₃ ].

Exógenos: Endotoxinas bacterianas, Complexos Ag-Ac etc...

D) Dor:

Bradicinina e Prostaglandinas.

E) Lise Tissular:

Componentes  lisossômicos ou "Lisosimas" [Proteases ácidas e neutras] e Linfotoxinas.

Para referenciar o material desta publicação: Anilton Cesar Vasconcelos. Patologia Geral em Hipertexto. Universidade Federal de Minas Gerais. Belo Horizonte, Minas Gerais, 2000. Se você tiver alguma sugestão ou comentários, por favor envie-os para: Laboratório de Apoptose/ Departamento de Patologia Geral/ Instituto de Ciências Biológicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG 31270 010

Fone: (0xx31) 499 28 87/ 499 28 81 / 9114 7841 FAX: (0xx31) 499 28 78,  http://www.icb.ufmg.br/~pat/apopt.htm     email