Neoplasias - Introdução

Patologia em Hipertexto

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Universidade Federal de Minas Gerais. Belo Horizonte, Minas Gerais, 2000.
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NEOPLASIAS

Introdução

Conceitos, Histórico, Características, Nomenclatura e Classificação, Ocorrência e Epidemiologia, Comportamento.

"Se quisermos encontrar alguém que nos diga em realidade o que são as neoplasias, não creio que encontraríamos um só homem sobre a terra capaz de dizê-lo."

RUDOLPH VIRCHOW, 1863

CONCEITOS

Oncologia/cancerologia: Ramo da patologia que estuda as neoplasias (gr."oykos"= volume, tumor).
Neoplasia (gr. "neo" + "plasis" = neoformação): Proliferação local de clones celulares atípicos, sem causa aparente, de crescimento excessivo, progressivo e ilimitado, incoordenado e autônomo (ainda que se nutra as custas do organismo, numa relação tipicamente parasitária), irreversível (persistente mesmo após a cessação dos estímulos que determinaram a alteração), e com tendência a perda de diferenciação celular.

HISTÓRICO

1500 a.C. - Menção no papiro de EBERS.
Hipócrates/Teoria humoral da enfermidade - deficiência ou excesso de sangue, bile ou fleuma (muco) localizado.
Cornelius Celsus/Galeno - entre 138 a 201 d.C. - batismo do termo ("câncer"/"carkynos") na observação de uma neoplasia mamaria que morfologicamente lembrava um caranguejo.
Marco Aurélio Severinus (1580-1656)- primeira descrição de mixossarcoma, primeira diferenciação entre adenoma e adenocarcinoma de mama, e primeira exérese conjunta de linfonodos axilares no tratamento de tumores mamarias.
Sennert (1572-1637) em Praga e Lusitano (1642)-"O câncer é contagioso.
Le Drau (1685-1770)- "Se a linfa cancerosa passasse aos linfonodos adjacentes, estaria contaminado todo o sistema"
Percival Potts, em 1775/Londres - observando a grande freqüência de carcinoma de células escamosas no escroto de limpadores de chaminé, fez a primeira associação entre uma neoplasia e sua provável causa (foligem carcinogênica).
Rudolph Virchow, em l860 - Classificação das neoplasias de acordo com a sua estrutura histológica. Lançou também a teoria da irritação do conectivo, apoiado nas observações de Broussais (1772-1839).
Novinsky (1876), na Rússia - Transplantabilidade do tumor venéreo canino
Julius Conheim (1877), na Alemanha - Teoria do desvio embrionário.
Thiersch, na Alemanha - Teoria do desequilíbrio estroma - parênquima.
Waldeyer - "tumores secundários" = conseqüências do crescimento contínuo ao longo de vasos sangüíneos e linfáticos, bem como de embolias de oncócitos.
Rous (1910) - Transmissibilidade do sarcoma aviário através de suspensão livre de células.
Clunet (19l0)- Neoplasias experimentais com Raio X.
Yamamoto (1914) e Ichigawa & Yamagita (1915)- Carcinogênese experimental a partir do alcatrão de carvão em orelhas de coelhos.
Kennaway (1930) - Isolamento do primeiro carcinógeno químico, o dibenzantraceno.

CARACTERÍSTICAS

Progressividade - Crescimento tecidual excessivo e incoordenado, e de intensidade progressiva.
Independência - Ausência da resposta aos mecanismos de controle. Autonomia.
Irreversibilidade - Ausência de dependência da continuidade do estímulo.

NOMENCLATURA E CLASSIFICAÇÃO

Baseia-se na origem (epitelial, mesenquimal ou embrionária), no comportamento (benigno ou maligno) e na morfologia da neoplasia.
Assim, uma neoplasia epitelial ou mesenquimal (não epitelial) benigna é denominada utilizando-se um termo designativo do órgão ou tecido afetado acrescido do sufixo "oma".
Exceções: Em medicina, é comum utilizar os termos "Hepatoma", "Linfoma" e "Melanoma" como designações correntes para neoplasias malignas, ainda que pelo sufixo empregado possa parecer se tratar de neoplasias benignas.
Quando a neoplasia epitelial for maligna, utiliza-se o sufixo "Carcinoma". Se a neoplasia maligna for de origem mesenquimal utiliza-se o sufixo "Sarcoma".
Quando a neoplasia apresenta componentes epiteliais e mesenquimais igualmente neoplásicos, recebe a denominação "Tumor misto".
As neoplasias de origem embrionária podem ser classificadas em "Teratomas" (ou "Embriomas" ou ainda "Tridermomas"),"Mixomas" (ou "Meristomas") e blastomas (nefroblastoma, retinoblastoma, etc.).

Os Teratomas são neoplasias compostas de tecidos oriundos dos três folhetos embrionários (endo, meso e ectoderma). Compõem-se de vários tecidos diferentes, estranhos ao local (mistura de dente, cabelo, glândulas, músculos, etc.), sendo mais freqüentes nas gônadas ou em tecidos próximos à linha mediana.
Os Mixomas são neoplasias oriundas de tecido mixomatoso (totalmente indiferenciados, comparáveis ao tecido germinativo embrionário).

De acordo com o seu grau de diferenciação, a neoplasia pode receber a adjetivação de "Bem diferenciado" ou "Indiferenciado" ou "Anaplásico".

Conforme a sua localização, a neoplasia pode ser superficial (vegetantes, ulceradas, ou úlcero-vegetantes) ou parenquimatosa. Pode ainda receber as designações intramural, submucosa ou subserosa.
Segundo suas características morfológicas, a neoplasia pode receber uma série de adjetivações (cístico, papilar, sólido, cirroso, ductular, bem diferenciado ou indiferenciado/anaplásico.).

Exceções às regras:

É comum também encontrar neoplasias denominadas utilizando-se o nome do autor que as estudaram pela primeira vez: Exemplos: "Tumor de Brenner" (ovário / benigno);"Tumor de Wilms" (rim / maligno);"Tumor de Codmam" (osso / benigno);"Tumor de Grawitz" (rim / maligno); "Tumor de Krukemberg" (metastático ovariano);"Linfoma de Burkitt" (linfócitos / maligno) ; "Doença de Hodgkin" (linfócitos / maligno);"Sarcoma de Ewing" (osso / maligno); "Sarcoma de Kaposi" (pele / maligno / imunodeprimidos); "Tumor de Sticker" (tumor venéreo transmissível / genitália externa / cães).
"Hamartomas" são erros locais do crescimento no qual um tecido se desenvolve mais que o devido, com células maduras e normais, mas com arquitetura tissular anormal (gr. "amartao"= faltar). A diferenciação com as neoplasias benignas é muito difícil e envolve controvérsias (para muitos autores os Hemangiomas, os linfangiomas, os rabdomiomas cardíacos, os adenomas hepáticos e os nevos pigmentados não são verdadeiras neoplasias e sim hamartomas).
"Coristomas" são erros locais congênitos do desenvolvimento no qual um tecido aparentemente normal se desenvolve heterotopicamente (gr. "coristo"= dividir). São freqüentemente confundidos também com neoplasias benignas. Exemplos: Fragmentos de pâncreas nas paredes gástricas, de córtex de adrenal nos rins, nos pulmões, nos ovários, e de ovário no útero. Freqüentemente se atrofiam, mas podem originar verdadeiras neoplasias, de maneira bem curiosa e paradoxal como Carcinomas de adrenal no ovário.

OCORRÊNCIA E EPIDEMIOLOGIA

As neoplasias podem afetar todos os seres vivos da natureza, não sendo exclusivas do reino animal. Também as plantas padecem desta afecção (ex.: Raiz de couve parasitada com protozoo Plasmodiophora sp e vegetais infectados com Phytomonas tumefasciens.). Entre os animais, afeta tanto os invertebrados (ex.: Melanoma no olho da Drosophila melanogaster) quanto os vertebrados (ex.: Hepatoma nas trutas, Melanoma em peixes, carcinoma renal de Lucké em anfíbios, além das neoplasias de aves e mamíferos).
Dentre as espécies domésticas, a galinha é a mais sujeita às neoplasias, principalmente às leucoses linfóides (3 a 60% das neoplasias dos animais domésticos). Dentre os mamíferos, as espécies mais acometidas são as de maior sobrevida (isto é, animais de estimação/cães e gatos). As espécies utilizadas comercialmente como os bovinos e suínos geralmente apresentam vida útil menor, e como as neoplasias tendem a afetar principalmente a faixa de idade mais avançada, a incidência relativa das neoplasias nestas espécies é menor. Cerca de cinco por cento das neoplasias dos animais domésticos ocorrem nos cães, sendo mais freqüentes as neoplasias mamarias, o tumor venéreo transmissível, o mastocitoma, o melanoma, o basolioma, as neoplasias testiculares, o osteossarcoma e o adenoma perineal.
Aproximadamente um por cento das neoplasias dos animais domésticos (COTCHIN, 1956) ocorrem em gatos, sendo mais freqüentes o linfossarcoma e os carcinomas de pele.
Nos bovinos e eqüinos (afetados por aproximadamente 0,1% das neoplasias dos animais domésticos), as neoplasias mais freqüentes são o linfossarcoma, o carcinoma espinocelular periocular, na base da língua e na base do chifre, os papilomas de esôfago e rumem (bovinos) e o melanoma e o carcinoma espinocelular de pênis (eqüinos).
Os suínos (espécie mais raramente afetada - 1/40.000) tem como neoplasia mais freqüente o nefroblastoma.
No homem são considerados fatores de influência:

idade (Neuroblastoma/0 a 2 anos; tumor de Wilms/2 a 4 anos; osteossarcoma / 4 a 25 anos; condrossarcoma />50 anos; adenocarcinoma de endométrio /pós menopausa; adenocarcinoma prostático / senilidade).
hábitos e costumes (Hepatoma nos bantús africanos / alimentação com farinha mofada / aflatoxinas; Não existência de carcinoma peniano em judeus / circuncisão; carcinoma mamário nos países desenvolvidos / não amamentação; carcinoma uterino nos países subdesenvolvidos / falta de higiene íntima; carcinoma esofagiano nos gaúchos / chimarrão; carcinomas gástricos e intestinais / defumados e enlatados).
profissão (linfoma / radiologista e químicos; carcinoma de escroto nos limpadores de chaminé / Percival Potts).
nível sócio-econômico e região geográfica.

COMPORTAMENTO

Dependendo do comprometimento orgânico e geral produzidos pela neoplasia, ela é classificada em:

Benigna - geralmente pouco agressivas e relativamente inofensivas (relação semelhante à das hiperplasias com o organismo hospedeiro);
Maligna - muito agressivos, representando uma ameaça potencial à vida (relação semelhante à dos parasitos com o organismo hospedeiro).
Potencialmente malignos, ou de malignidade duvidosa, ou ainda "Tumores Borderline"- são neoplasias cuja classificação em benigno ou maligno é muito difícil, tanto por se tratar de neoplasias com características benignas e malignas simultaneamente, quanto por poderem se tratar de neoplasias benignas em franco processo de malignização.

É importante considerar que a agressividade/malignidade pode variar, inclusive com a ocorrência de neoplasias histologicamente malignas e clinicamente se comportando como benignas (e vice - versa). Um outro aspecto que se deve ter sempre em mente é que mesmo uma neoplasia benigna pode evoluir negativamente para o êxito letal (ainda que não se malignize) devido aos seguintes fatores:

Localização em órgãos vitais - mesmo uma neoplasia benigna, de crescimento lento, circunscrito e absolutamente desprovido de capacidade invasiva, quando localizada dentro do crânio, ou no coração ou na aorta, acabam por determinar complicações tais (atrofia compressiva de órgãos essenciais, obstrução de fluxos fisiológicos, e predisposição às infecções) que freqüentemente levam à morte.
Disendocrinias - uma neoplasia de glândulas endócrinas, mesmo de comportamento benigno (as neoplasias malignas raramente são bastante diferenciadas para secretar hormônios, e com freqüência levam a hiposecreção) pode acarretar inúmeros problemas para o organismo, em virtude de hipersecreção.

Produtos de células tumorais, fisiologicamente ativos, e seus efeitos nos animais.

Origem da célula tumoral	Neoplasia	Produto ativo do tumor	Sinais clínicos
Mastócitos	Mastocitoma cutâneos	Protease, histamina, heparina, serotonina	Úlceras G.I.; Choque hemorragias
Tireóide	Adenomas	Tireoxina	Hipertireoidismo
Adrenal	Feocromocitoma	Adrenalina	Taquicardia edema
Hipófise	Adenoma basof	ACTH	S. Cushing
Plasmócitos	Plasmocitoma	Imunoglobulinas	Hemorragias
Rim	Carcinoma R	Eritropoietina	Policitemia
Pâncreas	Adenocarcinoma de ilhotas pancreáticas	Insulina	Hipoglicemia
Ovário	TCGranulosa	Estrogênio	Hiperplasia cística do endométrio
Testículo	Sertolioma	Estrogênio	Feminilização e alopecia

(HARDY, W. D., Jr. Current concepts of canine and feline tumors. J. Am. Animal Hospital Assoc., 12:295,1976).

Complicações acidentais

Ruptura de tumores (hemangiomas, cistadenomas papilíferos de ovário);
Obstrução do lume de órgãos tubulares;
Ulcerações, hemorragias, infecções secundárias;
Neoplasias pedunculadas (lipoma de mesentério, p.ex.) podem estrangular alças intestinais.

CARACTERÍSTICAS DIFERENCIAIS ENTRE NEOPLASIAS BENIGNAS/MALIGNAS.

Características Clínicas/anatomopatógicas	NEOPLASIAS BENIGNAS	NEOPLASIAS MALIGNAS
Tipo de Crescimento	Expansivo/compressivo	Infiltrativo/destrutivo
Velocidade de Crescimento	Usualmente lento	Geralmente rápido
Evolução	Pode estacionar ou regredir	Raramente estaciona geralmente progressivo até o êxito letal
Limites	Nítidos, as vezes com cápsula(ou pseudocap.)	Imprecisos e não encapsulados
Ulcerações	Pouco freqüentes	Quase constantes
Metástases	Ausentes	Freqüentes
Recidivas	Quase sempre ausentes	Freqüentes
Anemia/caquexia	Quase sempre ausentes	Freqüentes
Alterações concomitantes	Atrofia compressiva	Infiltração/destruição
Degenerações necroses/hemorragias	Escassas ou ausentes	Muito freqüentes
Função orgânica	Freqüentemente conservada	Geralmente abolida
Implicações clínicas	Por: Localização Acidentes Disendocrinias	Prognóstico desfavorável se não tratado precocemente
Características histológicas e citológicas	NEOPLASIAS BENIGNAS	NEOPLASIAS MALIGNAS
Estrutura tissular	Típica do tecido de origem	Atipia tissular/perda de polarização e desestruturação celular
Vascularização	Quase normal	Aumentada e ainda assim deficiente
Freqüência de mitoses	Raras	Numerosas (até 6/campo de maior aumento
Tipo de mitoses	Normais	Tri ou multipolares, e assimétricas
Celularidade	Normal ou aumentada	Muito aumentada (principalmente - em sarcomas
Tamanho e forma celular	Regular e isomorfa (homeotipia/monotonia celular).	Pleomorfismo (atipia celular).
Citoplasma	Semelhante ao da célula de origem	Escasso, basófilo (>RNA ou abundante e aquoso
Núcleo	Semelhante ao da célula de origem	Atípico, hipercromático discariótico, pleomórfico, com maior q^td de nucléolos
Relação Núcleo/ citoplasma	Semelhante ao do tecido de origem	Aumentada
Discarioses (alterações cromossômicas)	Raras	Freqüência relaciona-se com a intensidade da atipia, e cresce de acordo com a idade da neoplasia (oncócitos são geneticamente instáveis)

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Para referenciar o material desta publicação: Anilton Cesar Vasconcelos. Patologia Geral em Hipertexto. Universidade Federal de Minas Gerais. Belo Horizonte, Minas Gerais, 2000. Se você tiver alguma sugestão ou comentários, por favor envie-os para: Laboratório de Apoptose/ Departamento de Patologia Geral/ Instituto de Ciências Biológicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG 31270 010

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