Noções de Imunopatologia

Patologia em Hipertexto

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Universidade Federal de Minas Gerais. Belo Horizonte, Minas Gerais, 2000.
Se você tiver alguma sugestão ou comentários, por favor envie-os para: Laboratório de Apoptose/ Departamento de Patologia Geral/ Instituto de Ciências Biológicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG 31270 010,
Fone: (0xx31) 499 28 87/ 499 28 81 / 9114 78 41
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.e-mail:anilton@icb.ufmg.br

NOÇÕES DE IMUNOPATOLOGIA Hipersensibilidades; Imunossupressões; Autoimunidade

"Allergic exanthems express

Problems immune unrepressed

from cosmetics and drugs

the bites of some bugs

As well as reactions to stress"

Leslie Sobin, A Pathology Primer. 2^nd Ed.

The Armed Forces Institute of Pathology. 1991.

HIPERSENSIBILIDADES:

Definição

Reação imune aberrante, excessiva, descontrolada, adversa, mediada tanto por Anticorpos (Imediata = Tipo I; ou não = Tipos II e III) ou por células T (sempre retardada [ ie leva de 24 a 48 hrs] = tipo IV ou Hipersensibilidade do tipo retardada).

Classificação

Tipo de Hiper sensibilidade	Componentes	Requerimentos	Subtipos
Tipo I - Imediata minutos à horas	Ag =Alergeno/contato com pele, GI, Resp. (1^o contato: Célula Apresentadora de Ag-T_helper Þ IL-4 Þ conversão para IgE + Ý expressão de Fc ERIIb nos Mastócitos e Basófilos) Ac = Reagina = IgE/ após sensibilização (1^o contato) na superfície de Mastócitos e Basófilos Mastócitos e Basófilos e seus grânulos metacromáticos: Histamina, Leucotrienos C+D+E4; Cininas; bradicininas, PGE, Tromboxanes, Heparina, Proteases.	Conversão para IgE /IL-4 / T_helper após 1^o contato 2 moléculas de IgE. Prendendo-se ao mesmo Ag (Cross-linking) Ý cAMP + Ý Ca+2 para desencadear a degranulação Síntese Protéica	Atopia ou Alergia (local) Febre do Feno Choque anafilático Choque (sistêmico)
Tipo II - Citotóxica relacionada à Resposta Imune mediada por células - ADCC *6-12 hrs*	*Ag = Ag de Superfície celular (tecidos alvo + prováveis: pulmões, rins, tireóide e mielina / SNC; hemácias; plaquetas e neutrófilos)* Ac = IgM ou IgG C' Citólise por C' (MAC) ou por NK Células/CTL(?)	Ag de Superfície Componentes séricos: C' - Via Clássica Ac = IgM ou IgG	Auto imunidade Induzida por Drogas ou por Micróbios (mimetiza) ADCC Doença hemolítica do recém nascido
Tipo III - Por Imuno Complexos *6-12 hrs*	Ag = circulante, solúvel e em excesso. Ac = IgM ou IgG *Parede de vasos sanguíneos (Rins e articulações), Hemácias; PMN; Plaquetas* C' C3b/imuno aderência +Quimiotaxia + anafilotoxinas (degranulação de mastócitos) Inflamação após a deposição de Ac-Ag-C'	Ag circulante e solúvel Ac = IgM ou IgG Deposição de IC (Ac-Ag) FC' - Via Clássica células inflamatórias	Sistêmica: Doença do Soro Localizada: Reação de Arthus, Glomerulonefrite IC, Bronquite crônica, Artrite reumatóide
Tipo IV - Tipo Retardado *18-24 hrs*	Ag ID Ag(JM); epidérmica (C); dérmica (t) & persistente (tipo granulomatoso) Células T_helper Sensibilizadas após contato c/ Células Apresentadoras de Ag Células T_dth sensibilizadas após contato com Linfocinas liberadas pelo T_helper Linfocinas IL-2+5, Linfotoxinas; TNF;IFN Mf Ativado(por IFNg)	Ag Cel. Apresent. Ag-Langerhans/Mf T_helper T_dth Linfocinas Mf Ativados Tempo prolongado - "retardado"	Jones-Mote Contato Tuberculina Granulomatosa

Importância de Ag Solúvel Excessivo na Reação tipo III

Maior peso molecular dos IC, mais fácil de se depositar em vasos de alta filtração como os glomerulares, sinoviais, do corpo ciliar, do plexo coróide:

*Ag Solúvel Circulante em Excesso*	*Ag Solúvel Circulante sem Excesso*

Excesso de solúvel e circulante Ag irá mais provavelmente gerar imunocomplexos pesados que irá mais provavelmente depositar nos pequenos vasos em áreas de alta filtração como sinóvia, glomérulo, plexo coróide, e corpo ciliar.	Excesso de Ac irá prevenir a formação de imunocomplexos pesados e volumosos, mais provavelmente gerando números maiores de pequenos imunocomplexos.

Diagnostico Diferencial de Dermatites de Contato Alérgica e Dermatites Atópicas

Critério Diferencial	Dermatite Atópica	Dermatite de Contato Alérgica
*Tipo da Hipersensibilidade*	I	IV
*Sinais Clínicos*	Hiperemia, urticária, intenso prurido, as vezes auto mutilação	Hiperemia, vesiculação ocasional, alopécia eritematosa, prurido
*Local*	Face, nariz, olhos, pés, períneo	abdome ventral, nariz, pés
*Alergeno*	*Alimento, pólens, artrópodes,*	*Químicos após contato prolongado com pele*
*Diagnostico*	*Reação rápida eritematosa, Eosinofilia Local e Sistêmica*	*24- 48 hrs* *infiltrado de MN*
*Terapia.*	Anti histamínicos/ Esteróides	Esteróides somente!

IMUNODEFICIENCIAS

IMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS OU CONGENITAS:

*Tipo de Imunodeficiência*	*Maior susceptibilidade à*
Humoral (especifica, Ac)	Bactérias piogênicas
Celular (especifica, Células T)	vírus, fungos & outros germes intracelulares. Câncer
Imunidade natural (Fagócitos +C')	Infecções bacterianas recorrentes

SCID ou Imunodeficiência Severa Combinada

ß Células T&B (Linfopenia persistente) +/- PMN
ß resposta à mitógenos para T & B
Ý susceptibilidade à infecções (oportunistas)
Hipo ou Agamaglobulinemia (ausência completa de IgM ao nascimento!)
Historia familiar (herança autosômica recessiva)
Morte precoce/ não sobrevive...

Síndrome de Di Georgi - Hipoplasia tímica

Ausência de timo e de Paratireoide, com anomalias de outros derivados do 3^o e 4^o bolsas faringeanas.
Serio, mas muito raro; pode responder ao transplante de timo.
Decréscimo nas Células T, no sangue e tecidos linfoides.
Decréscimo na reação cutânea do tipo retardado
Tetania (hipoparatireoidismo)
Aumento na susceptibilidade à infecções (principalmente à fungos e vírus)
Nível de Ac (Ig) normal ou diminuído
Morte precoce.

Defeito na ativação e função de Células T

Defeito na expressão de TCR-CD3 na superfície celular
Transdução anormal de sinais por TCR-CD3;
Defeito na produção e secreção de citocinas (principalmente de Il-2 e IFNg por Th1);
Defeito na expressão de Receptores para IL-2 ou IL-1.]

A ou Hipogamaglobulinemia ligada ao cromosoma X- (Síndrome de Bruton)

Ausência de Igs no sangue
Mãe é fenotipicamente normal, mas filhos do sexo masculino são afetados.
Infecções piogenicas recorrentes na conjuntiva ocular, garganta, pele, ouvido médio, brônquios e pulmões.
Células B diminuídas em numero ou ausentes no sangue periférico e em tecidos linfoides (Ausência de CG nos linfonodos) devido à um bloqueio na maturação de células Pré-B para células B com IgM na superfície.

Imunodeficiência Comum e Variável:

Doença geralmente autosomica, afetando idades variadas (infância tardia e adultos jovens - "agglobulinemia adquirida") Historia Familiar de doença auto imune (Artrite Reumatoide, anemia hemolítica auto imune)
Mecanismos múltiplos: - defeitos intrínsecos nas células B; Deficiência nas Células T_helper; Excessiva atividade de células T supressoras.
Defeito principal na diferenciação terminal para Plasmócitos produtores de Ac (hiperplasia de áreas de Células B, mas com ausência de plasmócitos nos tecidos linfoides)
Proliferação celular não envolvida e sim diferenciação terminal!

Deficiências Seletivas de Isotipos de Ig:

Deficiências Seletivas de IgA:

A mais comum
1/700 caucasianos; autosomica dominante ou recessiva, ou exposição do embrião à Rubéola ou à drogas.
Clinicamente normal ou com infecções ocasionais do trato respiratório e entérico.
Níveis anormalmente baixos de IgA (<50mg/ml) devido a bloqueio na diferenciação de Células B SIgA para plasmócitos Defeito na ação de células T_helper (Ausência ou deficiência de IL-5 e TGF-b) ou Defeito nas respostas de células B à células T_helper

Deficiências Seletivas de IgM:

Rara, autosomica, e associada com infecções severas (ex: meningite bacteriana)
Defeito na ação de células T_helper (Ausência ou deficiência de citocinas especificas) ou Defeito nas respostas de células B à células T_helper

Deficiência em Fagócitos

Doença Crônica Granulomatosa

Rara, 1/106, 2/3 herança ligada ao cromosoma X e recessiva, 1/3 herança autosomica recessiva
Qualquer infecção que normalmente seria facilmente controlada por neutrófilos irá levar à formação de granulomas
Defeito na produção de anions Superoxide (principal mecanismo microbicida dos fagócitos))(mediado por Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate [NADPH] - Oxidase e Citocromo B; ambos catalisando a redução de O2 à Superoxido O2-..) Deficiência é de Citocromo B!

Deficiência na adesão de Leucócitos

Rara - recessiva autosomica -
Infecções recorrentes bacterianas e fúngicas e cicatrização deprimida
Deficientes adesão de células ao endotélio, agregação e quimiotaxia, citotoxicidade mediada por neutrófilos, NK, CTLs devido à ausência ou expressão deficiente de Integrinas b2 ou da família de glicoproteínas CD11CD18(LFA-1, Mac-1).

Síndrome de Chediak-Higashi

Rara - recessiva autosomica -
Infecções piogenicas recorrentes + albinismo óculo-cutâneo parcial + infiltração de linfócitos não neoplásicos Neutrófilos, monócitos e linfócitos contem grânulos gigantes, devido à fusão descontrolada dos grânulos (fluidez anormal da membrana + defeitos na motilidade celular e na função dos microtúbulos). [Fagocitose e quimiotaxia deficientes)
A fusão descontrolada dos Grânulos citoplasmáticos afeta os lisosomos dos PMN e MNP (ß resistência à infecções), melanócitos (albinismo), neurônios (sintomas nervosos) e plaquetas (predisposição à hemorragias). Defeito na maturação dos precursores mielóides dessas células
Células NK também estão afetadas, mas não os CTL's!

Deficiência de C

Associada com maior prevalência de infecções piogenicas e/ou com Neisseria; e com doença causada por imuno complexos (Ag-Ac).
Maioria é autosomica recessiva
C1q, C1r, C4, C2 Þ Síndrome semelhante ao LES / doença causada por imuno complexos (Ag-Ac).
C3 Þ Infecções piogenicas recorrentes
C5, C6, C7, C8 Þ Síndrome semelhante ao LES +/- infecções com Neisseria
de todos os fatores de complemento, exceto C3 Þ Síndrome semelhante ao LES / doença causada por imuno complexos (Ag-Ac).
Somente o inibidor de C1 é autosomico dominante e causa Angiedema hereditário

IMUNODEFICIÊNCIAS SECUNDARIAS OU ADQUIRIDAS

Causas Básicas:

Falha na transferencia passiva do colostro -

Insuficiência de colostro (nascimento prematuro + gotejamento excessivo da mama pré parto)
Ingestão inadequada (competição + instinto maternal fraco + neonato fraco / defeito oral +lesão nas tetas)
Falha na absorção (lesão às vilosidades + "fechamento intestinal" - "gut closure")

Stress
Administração de Corticoides
Desnutrição
Drogas citotóxicas / irradiação
Linfomas e outras condições neoplásicas
Infecções Bacterianas Crônicas (Exaustão Imunológica)
Infecções Virais

Viroses linfotrópicas: AIDS Humana /HIV; Cinomose Canina, Doença de Gumboro; Doença de Newcastle; Herpes do timo de camundongos; Panleucopenia Felina; Peste Suína Africana; Peste Suína; BVD; Doença de Border (3 toga/ infecção congênita); Herpes Eqüino 1; AIDS dos Símios /SRV & SIV; AIDS Bovina /BIV(?); Leucemia Felina (FeLV) e Linfotrópico de células T felino (FTLV)
Viroses indutoras de Exaustão Imunológica:Visna e Doença Aleutiana da Marmota
Viroses indutoras de neoplasia linfóide: Doença de Marek ; FeLV; Leucemia Bovina; Leucemia Murina

COMO OS AGENTES IMUNOSSUPRESSORES DESAFIAM O SISTEMA IMUNOLÓGICO

Mecanismos básicos:

Efeito direto do agente, induzindo Efeito citopático nas células imuno reativas:
Efeito indireto por ativação de "genes letais " induzindo Apoptose:
Efeito indireto por indução de autoimunidade :
Linfócitos Citotóxicos (CTL's) MHC I restritos reagindo contra outros linfócitos e Mf "infectados"
Efeito indireto por indução de células T supressoras hiper reativas especificas (?) Pode seu uma explicação aceitável somente para uma imunossupressão específica, mas não para geral.

DIAGNOSTICO LABORATORIAL DAS IMUNODEFICIENCIAS:

da função fagocitária:

Leucograma absoluto e diferencial Þ Neutrofilia Þ NBT, quimiotaxia, Citocromo C, Laranja Acridina
Þ Neutropenia Þ congênita, fisiológica, infecciosa, induzida por drogas

de Ac (resposta humoral):

Linfócitos B = 15-20% dos leucócitos periféricosÞ Detecção de Ac à vacinas e bacterinas Þ Ac + Þ teste CMI
Se Ac Þ Eletroforese + RID para quantificação de Ac específicos + Imunoeletroforese do soro total com Ac anti soro total, anti IgG, anti IgM, anti IgA
Também RIA, ELISA

da CMI (resposta Celular):

Células T =70-80% leucócitos periféricos
Leucograma absoluto e diferencial Þ Linfocitose Þ morfologia linfocítica anormal ? (leucemias) e Mielograma & biopsia de Linfonodos
Se Linfopenia Þ Teste estimulação de linfócitos (Ag Específicos + Fitolecitinas) + teste cutâneo (Tb/PPd-DTH)
Se baixo considerar Þ Anomalia tímica, infecção viral, administração de drogas

de C' (Complemento):

Ensaio do C' hemolítico total (CH50)
Quantificação de C3 por RID

AUTOIMUNIDADE

Definição:

Estado imunológico no qual a Tolerância à Ag próprios está afuncional e auto-anticorpos (que reagem contra Ag próprios) são produzidos.
"Horror Autotoxicus" de Erlich em 1901./ Resposta Imune contra Ag próprios (constituintes do corpo)!

Ag próprio vs Auto Ac

Classificação:

Tipos de Auto Imunidade	Órgão específica	Sistêmica
Tipos de Ag Ofensor (Próprio agindo como estranho)	*Essencialmente localizados*	*Distribuídos por todo o corpo*
Mecanismos	*Hipersensibilidade do Tipo II* *Falha da auto-tolerância em linfócitos específicos para um ou mais Ag tissulares ou ativação anormal de clones reativos a um numero limitado de Ags.* *Ag na superfície celular como parte integral da membrana (endógena) ou Ag exógenos* que aderiram à membrana (Haptenos/drogas) Ac = IgM ou IgG** FC' e lise ou opsonização (1) ADCC (TC+IgG+KCells)(2) Ac AntiR - Alterações fisiológicas (3) hipersensibilidade Tipo V /estimulatória	*Hipersensibilidade do Tipo III* Endógenos (1) ou Exógenos (2)(Excessivos & Circulantes) Ag Ac = IgM, IgG, ou IgA Complexos Ag-Ac depositam sistemicamente em alguns sítios, induzindo lesão imune. FC, Quimiotaxia e inflamação (PMNs/Ac Vasculite Necrotizante) ou Hipersensibilidade do tipo II devido à regulação aberrante ou ativação policlonal
Órgãos Alvo	*Tireóide, adrenais, estômago, pâncreas*	*Pele, rins, articulações, músculos, coração, pequenos vasos*
Exemplos	*(1) Reações de transfusão / incompatibilidade ABO; Erythroblastosis Fetalis, Anemia Hemolítica AI e Reações à Drogas (hemólise induzida por Penicilina);* *Diabete melitus dependente de Insulina* *(3) Doença de Graves' /Tireotoxicose (Auto Ac ativa Receptor TSH);* *Myasthenia Gravis (Auto Ac bloqueia/ deprime Receptor ACh) ;* *Diabete melitus resistente à Insulina, também STH, Prolactina;* Tireoidite de Hashimoto, *Anemia Perniciosa (Auto Ac bloqueia/ deprime um Co fator para a absorção intestinal da Vit. B12).*	(1) *Artrite* *reumatóide* (RA)[IgG = Ag]; *Lupus Eritematoso* *Sistêmico* (*SLE)[Nuclear Ag] (2) GNite Pós estreptocóccica; Soro estranho (antitimócitos) produzindo a Doença do Soro (Serum Sickness)* *Poliarterite Nodosa*(Ag de superfície do vírus da Hepatite B)

Obs: Existe uma considerável superposição no espectro (Auto Ac anti Tireóide são frequentes em pacientes com Anemia Perniciosa; os que têm Auto Ac anti mucosa gástrica freqüentemente também apresentam doença tireoideana.)

Nas doenças auto imunes sistêmicas, o tamanho dos IC circulantes é importante:

Se eles forem pequenos não ocorrerá depósito nos vasos

Se eles forem muito volumosos ocorrerá fagocitose por MNP

Mecanismos Básicos de desencadeamento:

Múltiplos fatores podem estar envolvidos na quebra da auto tolerância:
Anormalidades imunológicas (Desregulação), heranças genéticas, infecções microbianas (Iniciação).

Mecanismos de auto tolerância:

a. Deleção de clones autorreativos

b. Regulação Ativa:

· Anergia Clonal,

· Ação de T supressores específicos para Ag próprios (?)

c. Sobrecarga antigênica (?)

Deleção de clones T&B autorreativos: (Bohemer)

Células com capacidade para reagir com constituintes próprios são deletados pela exposição ao Ag em excesso na fase crítica de sua maturação.(Alto nível de apoptose/ morte celular nos órgãos linfóides primários suportam essa idéia).
Mais efetiva, mas não sustenta toda auto tolerância por que:

Células B auto reativas pode ser induzidas a secretar Auto Ac por ativadores policlonais e
Nem todos Ag próprios podem estar presentes no timo para deletar Células T em maturação
Algumas Células, ainda que raramente, podem escapar da deleção tímica.
Células autoreativas podem aparecer por mutação.
Algumas Células T podem se maturar fora do timo.

Regulação Ativa:

Anergia Clonal: (Nossal) Anergia (reação celular quando da ausência de um ou mais estímulos essenciais para a proliferação) é diferente de Supressão (efeito Inibitório que uma célula impõem sobre outra)
Presença de " Auto Ac Natural" (usualmente IgM de baixa afinidade, gerado sem o envolvimento de Célula T_helper; de onde não produz lesão!) em indivíduos saudáveis sugere que o potencial para autoreatividade existe normalmente.
Autoimunidade patológica pode ocorrer se grandes quantidades de auto Ac de alta afinidade são produzidos como resultado do envolvimento de Células T autoreativas. (o que enfatiza a importância da educação das células T no timo)

· Ação de células T supressoras especificas à Ag próprios: (?)(Supressão = efeito Inibitório que uma célula impõem sobre outra)

Até o momento células T supressoras ainda não foram positivamente identificadas em laboratório ("Supressão suprimida"?)
Conceito histórico, não mais aceito...

Sobrecarga antigênica:

Conceito histórico, não mais aceito...
Base = Ag bloquearia os receptores nos linfócitos, inativando-os....

Mecanismos responsáveis pela quebra da auto tolerância

MECANISMOS BASICOS	Importância	OCORRÊNCIA
1. Deleção incompleta de clones auto-reativos		Expressão de alelos MHC específicos que podem influenciar a seleção positiva e negativa de células T
2. Estímulo aberrante de linfócitos auto reativos, normalmente anérgicos à auto Ag:		Normalmente não reativos à Ag próprios podem ser estimulados por reação cruzada ou por ativadores policlonais (LPS)(estimulação mediada independentemente de Ag R)
a. Exposição de Ag seqüestrados	não é causa importante de AI	Ag de cérebro (MBP), espermatozóides, lente, caseína a do leite
b. Exposição de epitopos ocultos		Erythrocyte band 3, molécula de IgG na Artrite reumatóide, Imunoconglutininas
c. Mimetização antigênica entre Ag próprios e estranhos; Ac com reação cruzada	Muito importante	Mycoplasma hyopneumoniae/mycoides vs pulmão; Mycobacterium tbc vs proteoglicanos na cartilagem articular; Estreptococos b-hemolíticos vs miofibras cardíacas e fibroblastos valvulares (Febre reumática).
d. Expressão aberrante de Ags Ia em MHC II permitindo a interação com T_helper (Auto Ag não mais silencioso imunologicamente)		Doença endócrina autoimune órgão especifica: tireoidite autoimune, diabete mellitus
3. Falha da regulação imunológica de linfócitos auto reativos com perda dos mecanismos da anergia normal -:		Mecanismos regulatórios aberrantes ou não funcionais
a. Função anormal de Células T	Muito importante	Ý função da célula T_Helper (Complexo de Ag próprios com drogas ou micróbios - "Anemia hemolítica autoimune induzida por drogas"); ß função da célula Supressora (LES, Cirrose Biliar Primaria, Tireoidites, AR, Myasthenia Gravis) Desequilíbrio do sistema idiotipo-anti idiotipo (Ac anti insulina ou anti Receptor do TSH)
b. Ativação Policlonal de Células B		Alguns micróbios e seus produtos (endotoxinas) suplantam as células T tolerantes e ativam células B diretamente Vírus de Epstein Barr pode estimular Células B diretamente pois Células B possuem R p/ EBV

· Ativadores Policlonais: LPS/Células B; SuperAg/ Células T - pode estimular grande população de Células T

· Micróbios podem desencadear autoimunidade por Mimetização Molecular, por Exposição de Ag ocultos (após lesão) e por expressão aberrante de Ag Ia em MHC II permitindo a interação com T_helper (Ag próprios não mais silenciosos imunologicamente).

Mecanismos Indutores de Auto Imunidade	Mecanismos Efetores da Auto Imunidade
Relacionados com o Ag: · Vazamento de Ag internos (seqüestrados) · Mimetização Molecular · Ag Tolerado carreado por um "carreador não tolerado" (Ag próprio alterado) · Ag próprio + determinante estranho · Auto Ag tumoral	Células B - Auto Ac: · Ac IgG · Lise mediada por C' · Opsonização · ADCC · Ac Anti Receptor (Bloqueador ou estimulador) · Formação de Imuno Complexos (Local ou Circulantes)
Relacionados com a célula apresentadora de Ag (APC): · Ag próprio + maior expressão de MHC II ("Ectopica")	CTL: · Citólise especifica
Relacionados com a Regulação da Tolerância: · Não deleção de clones auto reativos (seleção negativa deficiente) · Supressão Deprimida ou "suprimida" · Ativação policlonal · Falha no controle de Anti idiotipos · Falha no tolerância periférica (anergia periférica deficiente)	T_helper e Linfocinas: · Linfocinas: TNF, Linfotoxina, IFNg Maior Expressão de MHC classe I e classe II · Formação do Granuloma

Exemplos de Autoimunidade:

Lupus Eritematoso Sistêmico /SLE :

Doença auto imune crônica, remitente, multisistemica, mais freqüente em mulheres;
Caracterizada por lesões cutâneas, glomerulonefrite, artrite, anemia hemolítica, trombocitopenia e alterações do SNC.
AutoAc diversos e múltiplos: O mais comum é o anti-DNA, anti-Ribonucleoproteinas, anti-Histonas, Ags Nucleolares, anti-hsp 70 e anti-hsp90
Imuno Complexos irão se depositar em pequenos vasos e causar as lesões.
Histopatologia: infiltrado linfocíticos com mucinas, vacuolização e espessamento PAS + de membrana basal

Artrite reumatóide:

Doença lítica das articulações (principalmente das extremidades/dedos) caracterizadas por sinovite não supurada proliferativa e condrólise, com subsequente deposição de fibrinóide, necrose focal, fibrose e calcificação.
Células T CD4+ (IL-1, TNF e IFNg), Células B Ativadas, Plasmócitos and GC presentes na sinovia inflamada.
Ag(s) Iniciador é desconhecido (EBV?, hsp65 ?), mas vasculite , artrite e lesão pulmonar causada por deposição de IC (Ag-Ac)
Fatores reumatóides = IgM ou IgG reativos contra as porções Fc da própria IgG (mas aparentemente sem importância nas articulações).

Febre reumática e doença reumática cardíaca:

Cardite aguda (particularmente na mitral), nódulos cutâneos e poliartrite que freqüentemente segue uma faringite por Streptococcus b hemolítico do grupo A. (Reação cruzada entre Proteína M do Streptococcus e as miosinas cardíacas, tropomicinas e elastina valvular humanas). Nódulos de Aschoff são característicos. As vegetações valvulares são estéreis.

Síndrome de GoodPasture:

Hemorragias pulmonares + Glomerulonefrite grave devido à Auto Ac que se prendem a epitopos de colágeno tipo IV encontrado nas in membranas basais dos alvéolos pulmonares e capilares glomerulares

Anemia hemolítica auto imune e trombocitopenia:

lise das células circulantes dependente de C', com opsonização e maior fagocitose por MN.

Cirrose primaria biliar:

Pequenos dúctulos biliares são afetados, mas os autoAc (anti Ags mitocondriais) podem reagir contra Ag mitocondrial de qualquer célula do corpo.

Diabetes mellitus dependente de Insulina /IDDM ou Juvenil ou Tipo 1

Deficiência de insulina ou sua função inadequada, levando à cetoacidose, sede e poliúria (Ý urina).
Lesões vasculares ateroscleróticas progressivas e subsequente gangrena das extremidades, insuficiência renal e cegueira. (aneurismas arteriais + fragilidade vascular)
Pico em 11 para 12 anos
Resulta em destruição das células b produtoras de insulina das ilhotas de Langerhans no pâncreas por CTL's e auto Ac. (Insulitis). Células sobreviventes das ilhotas expressam MHC II (expressão aberrante provavelmente por produção local excessiva de IFNg e outras citocinas por linfócitos T). Tal expressão anormal pode amplificar as respostas de células T e amplificar a lesão nas ilhotas.
Ags = insulina e Ag de 64Kda das células das ilhotas

Diabetes mellitus resistente à Insulina /IRDM

Ac anti Receptor da Insulina

Tireoidite autoimune

Ac anti tireoglobulina e enzima peroxidase tireoideana

Miastenia Gravis

Doença Neuromuscular auto imune caracterizada por sensibilidade diminuída das membranas pós sinápticas à Acetilcolina (Ach).
Auto Ac bloqueia ou reprime os receptores da Acetil colina (AChR) (Ac anti cadeia a do Receptor da Ach)

Poliarterite Nodosa/PN

Doença inflamatória necrotizante de pequenas artérias, focal, aleatória.
Histologicamente lembra a Reação de Arthus com considerável deposição de imuno complexos Ag/Ac (iniciação da lesão).
Alta incidência em pacientes positivos para HBsAg (Hepatitis B surface Ag)
Rins, coração, fígado e trato GI mais freqüentemente afetados.
Lesões necrotizantes começam na intima e se estende da media para a adventícia, com deposição de fibrinóide, destruição da lamina interna elástica e fibrose.

Pemphigus Vulgaris

Ac anti Ags cutâneos (junções intercelulares das células epidérmicas)

Esclerose Múltipla

Doença degenerativa causada por Auto Ac anti Proteína Básica de Mielina /MBP

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Para referenciar o material desta publicação: Anilton Cesar Vasconcelos. Patologia Geral em Hipertexto. Universidade Federal de Minas Gerais. Belo Horizonte, Minas Gerais, 2000. Se você tiver alguma sugestão ou comentários, por favor envie-os para: Laboratório de Apoptose/ Departamento de Patologia Geral/ Instituto de Ciências Biológicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG 31270 010

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